인간 ROS1 융합 유전자 돌연변이

ROS1은 인슐린 수용체 계열의 막횡단 티로신 키나제입니다.ROS1 융합 유전자는 또 다른 중요한 비소세포폐암 유발 유전자로 확인되었습니다.새로운 독특한 분자 아형의 대표로서, NSCLC에서 ROS1 융합 유전자의 발생률 약 1%~2%의 ROS1은 주로 엑손 32, 34, 35 및 36에서 유전자 재배열을 겪는다. CD74와 같은 유전자와 융합된 후, EZR, SLC34A2 및 SDC4는 ROS1 티로신 키나제 영역을 계속 활성화합니다.비정상적으로 활성화된 ROS1 키나제는 RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, JAK3/STAT3 등의 하류 신호전달 경로를 활성화시켜 종양세포의 증식, 분화, 전이에 참여해 암을 유발할 수 있다.ROS1 융합 돌연변이 중 CD74-ROS1이 약 42%, EZR이 약 15%, SLC34A2가 약 12%, SDC4가 약 7%를 차지한다.연구에 따르면 ROS1 키나제 촉매 도메인의 ATP 결합 부위와 ALK 키나제 ATP 결합 부위는 최대 77%의 상동성을 가지므로 ALK 티로신 키나제 소분자 억제제 크리조티닙 등은 뚜렷한 치료 효과가 있는 것으로 나타났습니다. ROS1의 융합 돌연변이가 있는 NSCLC의 치료에 사용됩니다.따라서 ROS1 융합 돌연변이의 검출은 크리조티닙 약물 사용을 안내하는 전제이자 기초입니다.